|
● يرتبط سموكليس (فارينكلين) بشكل انتقائي وبصوة أكثر فعالية إلى مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية α4β2 الموجودة في الدماغ، من ارتباطه إلى المستقبلات النيكوتينية الشائعة الأخرى (> 500 ضعف من ، > 3500 ضعف من ، > 20.000 ضعف من )، أو إلى المستقبلات الغيرنيكوتينية والنواقل (> 2000 ضعف). يُعتقد بأن هذا المستقبل يتوسط الخصائص المسببة للسعادة للنيكوتين، وذلك عبر تعديل تحرر الدوبامين في النواة المتكئة أو المرافقة (نواة أكمبنس) أو ما يعرف بـ "مركز المتعة (اللذة)" في الدماغ. 
● بارتباطه إلى مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية في الدماغ، يبدي سموكـليس (فارينكلين) تأثيراً مزدوجاً: التأثير الأول: تأثير شاد (ناهض) يرتبط سموكـليس إلى المستقبل، ويحرضه جزئياً، دون خلق حالة تأثير نيكوتيني كامل على تحرر الدوبامين. "التأثير الشاد (الناهض) يعني بأنه عندما يرتبط الفارينكلين إلى المستقبل النيكوتيني، فإنه يبدي تأثيراً مشابهاً لذلك الذي يبديه النيكوتين في تحريض تحرر الدوبامين، بالرغم من أن الفارينكلين يسبب زيادة في تحرر الدوبامين، تتصف بأنها أقل، وأبطأ، وتدوم لفترة أطول، من النيكوتين. وهكذا، يحاكي الفارينكلين جزئياً تأثير النيكوتين، وهذا يفسر، لماذا يُنقص الفارينكلين الرغبة الملحة بالتدخين، عندما يمتنع المدخنون عن التدخين، ويكونوا محرومين من النيكوتين. التأثير الثاني: تأثير مضاد (مناهض) بما أن سموكـليس يرتبط بصورة تنافسية إلى المستقبلات ، فإنه يحصر (يقيد) قدرة النيكوتين على تحريض تحرر الدوبامين. ونظراً لعدم امتلاك الفارينكلين نفس قوة التأثير التي يمتلكها النيكوتين في تحرير الدوبامين، يكون احتمال الإدمان عليه أقل. التأثير الشاد (الناهض) الكامل للنيكوتين 1- يرتبط النيكوتين إلى المستقبل، ويحرض تحرر الدوبامين، مبدياً تأثيراً شاداً (ناهضاً) كاملاً. 2- تظهر الأبحاث بأن مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية الموجودة في الدماغ، تلعب دوراً رئيسياً في توسط التأثيرات المسببة للـسعادة- والاعتماد للنيكوتين. 3- يبدي سموكـليس تأثيراً شاداً (ناهضاً) جزئياً. 4- يبدي سموكـليس تأثيراً مضاداً (مناهضاً).
التأثير الشاد (الناهض) الجزئي لـ سموكـليس وهكذا، يبدي سموكليس مجموعة فريدة من التأثيرات الناهضة، والمناهضة في عملية ايقاف التدخين
|