آلية التأثير
* يرتبط الفارينكلين بانتقائية وألفة عاليتين إلى مستقبلات الأسيتل كولين النيكوتينية ألفا-4، بيتا-2 ( α4β2).
يُعتقد بأن فعالية سموكـليس في إيقاف التدخين، هي نتيجة لتأثير مكونه الفعال "الفارينكلين" على تحت نمط من المستقبلات النيكوتينية هو ألفا-4، بيتا-2 ( α4β2)، حيث ينتج ارتباطه بها تأثيراً شاداً (ناهضاً)، بينما يمنع في الوقت نفسه ارتباط النيكوتين إلى هذه المستقبلات.
* أظهرت الدراسات الفِيزيولوجية الكَهْرَبِية في المختبر، والدراسات الكيميائية العصبية في الأحياء، أن الفارينكلين يرتبط إلى مستقبلات الأستيل كولين العصبية ألفا-4، بيتا-2 (α4β2 )، ويحرض التأثير الذي يتوسطه المستقبل، لكن بمستوى أقل من النيكوتين.
يُعتقد بأن هذا المستقبل "α4β2" يتوسط الخصائص المسببة للسعادة للنيكوتين، وذلك عبر تعديل تحرر الدوبامين في  النواة المتكئة أو المرافقة (نواة أكمبنس) أو ما يعرف بـ "مركز المتعة (اللذة)" في الدماغ.
بما أن الفارينكلين يرتبط بصورة تنافسية إلى المستقبلات α4β2 ، فإنه يحصر (يقيد) قدرة النيكوتين على تحريض تحرر الدوبامين.
ونظراً لعدم امتلاك الفارينكلين نفس قوة التأثير التي يمتلكها النيكوتين في تحرير الدوبامين، يكون احتمال الإدمان عليه أقل.

الحرائك الدوائية
الامتصاص/ التوزع
نموذجياً، يتم الوصول للتراكيز البلازمية الذروة للفارينكلين خلال 3-4 ساعات بعد الإعطاء الفموي.
يبدي الفارينكلين خلال مجال الجرعة المنصوح به، حرائك دوائية خطية، بعد الجرعة المفردة أو الجرعات المتكررة.
لا يتأثر التوافر الحيوي الفموي للفارينكلين بالطعام، أو بموعد تناول الجرعة في اليوم.
يكون ارتباط الفارينكلين ببروتينات البلازما منخفضاً (≤ 20%)، ومستقلاً عن كل من العمر والوظيفة الكلوية.

الاستقلاب/ الإطراح
العمر النصفي للإطراح بالنسبة للفارينكلين هو 24 ساعة تقريباً.
يخضع الفارينكلين إلى استقلاب أصغري، مع 92% تفرغ في البول بشكل غير متبدل.
يكون الإطراح الكلوي للفارينكلين بشكل رئيسي من خلال الترشيح الكبيبي مع  إفراز أنبوبي فعال، ربما عبر الناقل الكاتيوني العضوي (OCT2).

الحرائك الدوائية عند فئات خاصة من المرضى
لا توجد اختلافات هامة سريرياً في الحرائك الدوائية للفارينكلين، تعزى إلى العمر، العرق، الجنس، حالة التدخين، أو استعمال أدوية مصاحبة، كما تبين في دراسات محددة للحرائك الدوائية، وفي تحاليل للحرائك الدوائية للأشخاص.
الاعتلال الكلوي: لا تتغير الحرائك الدوائية للفارينكلين عند الأشخاص الذين لديهم اعتلال كلوي خفيف (تصفية الكرياتنين تقدر بـ: > 50 مل/ دقيقة، و ≤ 80 مل/ دقيقة).
- عند مرضى الاعتلال الكلوي المعتدل (تصفية الكرياتين تقدر بـ: ≥ 30 مل/ دقيقة و ≤ 50 مل/ دقيقة). ازداد التعرض للفارينكلين بـ 1.5 ضعف، بالمقارنة مع الأشخاص الذين لديهم وظيفة كلوية طبيعية (تصفية الكرياتينين تقدر بـ: > 80 مل/ دقيقة)
- عند مرضى الاعتلال الكلوي الشديد (تصفية الكرياتينين تقدر بـ: < 30 مل/ دقيقة)، ازداد التعرض للفارينكلين بـ 2.1 ضعف.
- عند المرضى الذين لديهم مرض كلوي في مرحلته النهائية، ويخضعون لجلسة ديال دموي مدتها 3 ساعات، لثلاثة أيام في الأسبوع، ازداد التعرض للفارينكلين بـ 2.7 ضعف، بعد إعطاء 0.5 مغ مرة واحدة يومياً لمدة 12 يوم.
قيم التركيز البلازمي الذروة Cmax والمساحة تحت المنحني AUC للفارينكلين، الملاحظة في هذا الوضع، شبيهة بتلك الخاصة بالأشخاص الأصحاء الذين يتناولون حوالي 1 مغ مرتين يومياً.
يجب توخي الحذر لدى استعمال سموكـليس عند مرضى الاعتلال الكلوي.
إضافة لذلك، تمت إزالة الفارينكلين بشكل فعال من خلال الديال الدموي، عند المرضى الذي لديهم مرض كلوي في مرحلته النهائية.

المسنون: أظهرت دراسة مشتركة تمت على الحرائك الدوائية (لجرعة مفردة، وجرعة متعددة)، أن الحرائك الدوائية للفارينكلين 1 مغ المعطى كل يوم، أو مرتين يومياً، لـ 16 مريض ومريضة من كبار السن المدخنين والأصحاء (ممن تتراوح أعمارهم بين 65-75 سنة)، ولمدة 7 أيام متتالية؛ كانت شبيهة بتلك الخاصة بالأشخاص الأصغر سناً.

الأطفال: بما أنه لم تتم دراسة فعالية وأمان سموكـليس عند الأطفال؛ لذلك لا ينصح باستعماله عند المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 سنة.
عندما تلقى 22 طفلاً مريضاً تتراوح أعمارهم بين 12 و 17 سنة جرعة مفردة قدرها 0.5 مغ و 1 مغ من الفارينكلين، كانت الحرائك الدوائية للفارينكلين متناسبة تقريباً مع الجرعة، بين جرعتي الـ 0.5 مغ  والـ 1 مغ.
التعرض الجهازي، مقيِّماً بالمساحة تحت المنحني، والتصفية الكلوية للفارينكلين، يمكن مقارنته مع ذلك الخاص بشخص بالغ.

الاعتلال الكبدي
نظراً لعدم وجود استقلاب كبدي هام، يجب أن لا تتأثر الحرائك الدوائية للفارينكلين عند مرضى القصور الكبدي.

التداخلات الدوائية- الدوائية
* تم إجراء دراسات التداخل الدوائي باستعمال الفارينكلين والديجوكسين، الوارفارين، النيكوتين عبر الأدمة، البوبروبيون، السيميتيدين، والميتفورمين.
لم يتم تحديد وجود تداخلات دوائية-دوائية هامة سريرياً، على مستوى الحرائك الدوائية.
* أظهرت الدراسات في المختبر بأن الفارينكلين لا يثبط أنزيمات السيتوكروم P450 التالية (IC50> 6400 نانوغرام/ مل): 1A2، 2A6، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1، 3A4/5.
أيضاً في الخلايا الكبدية البشرية (في المختبر)، لم يحرض الفارينكلين إنزيمات السيتوكروم P450: 1A2، 3A4.
* أظهرت الدراسات في المختبر، أن الفارينكلين بالتراكيز العلاجية، لا يثبط البروتينات الناقلة الكلوية البشرية. لذلك السبب، من غير المرجح أن تتأثر الأدوية التي تتم تصفيتها من خلال الإفراز الكلوي (مثل، الميتفورمين) بالفارينكلين.
* أظهرت الدراسات في المختبر أن الإفراز الكلوي الفعال للفارينكلين، يتم توسطه بالناقل الكاتيوني العضوي (OCT2) البشري.
قد لا يتطلب الإعطاء المشترك لـ سموكـليس مع مثبطات الناقل الكاتيوني العضوي

(OCT2)، تعديلاً في جرعة سموكـليس، لأنه لا يتوقع للزيادة في التعرض الجهازي لـ سموكـليس، تكون هامة سريرياً.
علاوة على ذلك، بما أن استقلاب الفارينكلين يمثل أقل من 10% من تصفيته، لذلك من غير المرجح أن تبدل الأدوية المعروفة بأنها تؤثر على نظام السيتوكروم P450، من الحرائك الدوائية لـ سموكـليس، ولذلك لن يكون تعديل جرعة سموكـليس أمراً مطلوباً.
الميتفورمين: عند إعطائه المشترك مع الميتفورمين لـ 30 مدخن، لم يبدل الفارينكلين (1 مغ مرتين يومياً)، من الحالة الثابتة للحرائك الدوائية للميتفورمين (500 مغ مرتين يومياً)، الذي هو ركيزة للـ OCT2.
لا يوجد تأثير للميتفورمين على الحالة الثابتة للحرائك الدوائية للفارينكلين.
السيميتيدين: أدى الإعطاء المشترك لمثبط الـ OCT2 "السيميتيدين" (300 مغ يومياً)، مع الفارينكلين (جرعة مفردة 2 مغ) لـ 12 مدخن، إلى ازدياد التعرض الجهازي للفارينكلين بنسبة 29% ، ويعزى ذلك إلى حدوث انخفاض في التصفية الكلوية للفارينكلين.
الديجوكسين: لم يبدل الفارينكلين (ا مغ مرتين يومياً) من الحالة الثابتة للحرائك الدوائية للديجوكسين المعطى بجرعة يومية قدرها 0.25 مغ، عند 18 مدخن.
الورافارين: لم يُبدل الفارينكلين (1 مغ مرتين يومياً) من الحرائك الدوائية لجرعة مفردة من الوارفارين (R, S) قدرها 25 مغ، عند 24 مدخن.
لم يتأثر زمن البروثرومبين بالفارينكلين.
يمكن أن يؤدي إيقاف التدخين بحد ذاته، إلى تغيرات في الحرائك الدوائية للفارينكلين.

الاستعمال مع علاجات (أدوية) أخرى لإيقاف التدخين
البوبروبيون: لم يبدل الفارينكلين (1 مغ مرتين يومياً)، من الحالة الثابتة للحرائك الدوائية للبوبروبيون (150 مغ مرتين يومياً)، عند 46 مدخن.
لم يتم بعد تقييم أمان الإعطاء المشترك للبوبروبيون والفارينكلين معاً.
العلاج النيكوتيني البديل: بالرغم من أن الإعطاء المشترك للفارينكلين (1 مغ مرتين يومياً) والنيكوتين عبر الأدمة (21 مغ/ يوم) لمدة أقصاها 12 يوم، لم يؤثر على الحرائك الدوائية للنيكوتين، إلا أن نسبة حدوث الغثيان، الصداع، الإقياء، الدوخة، عسر الهضم، والتعب،  كانت أعلى عند إعطاء الدوائين معاً، مما كانت عليه عند إعطاء العلاج النيكوتيني البديل لوحده.
في هذه الدراسة، 8 مرضى من الـ 22 مريض (أي 36%) المعالجين بالفارينكلين والعلاج النيكوتيني البديل معاً، قد أوقفوا العلاج بشكل مبكر، بسبب التأثيرات الجانبية، بالمقارنة مع مريض واحد من الـ 17 مريض (أي 6%) المعالجين بالعلاج النيكوتيني البديل والدواء الغفل (Placebo).
- لم تتم بعد دراسة أمان وفعالية سموكـليس بالتشارك مع العلاجات الأخرى لإيقاف التدخين.