الفارينكلين (سموكليس)، الشاد (الناهض) الجزئي لمستقبل الأستيل كولين

النيكوتيني α4 β2، بالمقارنة مع  البوبروبيون ذو التحرير الثابت،

والدواء الغفل (placebo) في إيقاف التدخين

/ دراسة مضبوطة، عشوائية، قام بها ديفيد غونزاليس (دكتوراه) ورفاقه/

ملخص الدراسة

السياق: ترتبط مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية  α4 β2 بالتأثيرات المسببة للسعادة للنيكوتين، وبقاء سلوك التدخين. يمكن أن يكون الفارينكلين "الشاد (الناهض) الجزئي، والفريد للمستقبلات النيكوتينية  α4 β2"  نافعاً لإيقاف التدخين.

الهدف: تقييم فعالية وأمان الفارينكلين في إيقاف التدخين بالمقارنة مع البوبروبيون ذو التحرير الثابت، والدواء الغفل (placebo).

نمط وتفاصيل الدراسة والمشتركين فيها: تم إجراء الدراسة (الطور الثالث الذي يهتم بدراسة أمان وفعالية الدواء على عدد كبير من المرضى) في 19 مركز في الولايات المتحدة الأميركية، في الفترة ما بين 19 حزيران 2003، و 22 نيسان من عام 2005.
اتصفت هذه الدراسة بكونها عشوائية، مزدوجة التعمية (لا يعلم فيها كل من المرضى، أو المُختبِرون، أو أي مُخمِّن آخر للنتائج، مَن مِن الأشخاص خاضع لأي من الإجراءات، الأمر الذي يساعد في تأكيد عدم وجود تأثير لتوقعات أي منهم على النتائج)، متوازية (تمت فيها مقارنة مجموعتين من المرضى، تتلقى إحداهما العلاج موضع الاهتمام، بينما تكون الأخرى مجموعة شاهدة) مضبوطة، تتلقى فيها إحدى المجموعتين العلاج الفعال، وتتلقى الأخرى (المجموعة الشاهدة) الدواء الغفل (placebo).
بلغ عدد المشاركين في الدراسة 1025 من المدخنين الأصحاء بشكل عام (ممن يدخنون 10 سجائر أو أكثر يومياً)، ممن امتنعوا عن التدخين لمدة تقل عن ثلاثة أشهر في العام السابق، وتتراوح أعمارهم بين الـ 18    والـ 75 سنة.

المداخلة: تم توزيع المشاركين في الدراسة عشوائياً ليتلقوا استشارة مختصرة، والفارينكلين 1 مغ مرتين يومياً (العدد= 352)، أو البوبروبيون ذو التحرير الثابت 150 مغ مرتين يومياً (العدد= 329)، أو الدواء الغفل (العدد= 344)، فموياً ولمدة 12 أسبوع، مع 40 أسبوع من المتابعة دون دواء.

قياسات النتائج الرئيسية: النتيجة الرئيسية كانت المعدل المثبت لأول أكسيد الكربون المُزفر خلال أربعة أسابيع من الامتناع المستمر عن التدخين (الأسابيع من 9 إلى 12).
النتيجة الثانوية كانت معدل الامتناع المستمر للأسابيع من 9 إلى 24، والأسابيع من 9 إلى 52.

النتائج: خلال الأسابيع من 9 إلى 12، كانت معدلات الامتناع المستمر عن التدخين، للأسابيع الأربعة على النحو التالي: 44.0% للفارينكلين مقابل 17.7% للدواء الغفل، و 29.5% للبوبروبيون ذو التحرير الثابت.
وقد كان البوبروبيون ذو التحرير الثابت أكثر فعالية أيضاً وبشكل ملحوظ من الدواء الغفل.
خلال الأسابيع من 9 إلى 52، كانت معدلات الامتناع المستمر عن التدخين، على النحو التالي: 21.9% بالنسبة للفارينكلين، مقابل 8.4% للدواء الغفل، و 16.1% للبوبروبيون ذو التحرير الثابت.
أنقص الفارينكلين الرغبة الملحة والانسحاب، كما أنقص لدى أولئك الذين دخنوا أثناء تلقيهم دواء الدراسة، إشباعهم من التدخين.
لم تلحظ اختلافات جنسية في فعالية الفارينكلين.
لقد كان الفارينكلين آمناً، كما كان جيد التحمل بشكل عام، مع معدلات توقف عن دواء الدراسة، مماثلة لتلك الخاصة بالدواء الغفل.
التأثيرات الجانبية الأكثر شيوعاً بالنسبة للمشاركين في الدراسة ممن كانوا يتلقون علاجاً بدواء فعال، كانت الغثيان (98 مشترك ممن يتلقون الفارينكلين (28.1%)، والأرق (72 ممن يتلقون البوبروبيون ذو التحرير الثابت (21.9%)).

الاستنتاج: لقد كان الفارينكلين أكثر فعالية بشكل ملحوظ من الدواء الغفل (placebo) في إيقاف التدخين، في كافة النقاط الزمنية للدراسة، وأكثر فعالية بشكل ملحوظ من البوبروبيون ذو التحرير الثابت في نهاية الأسابيع الـ 12 من العلاج بالدواء، وفي الأسابيع الـ 24.

نص الدراسة الكاملة